Ронколейкин при хронических обструктивных заболеваниях легких у лошадей

Версия для печати

Рекомендации. Санкт-Петербург, 2004. 27 с.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРЕПАРАТА РОНКОЛЕЙКИН®
ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ОБСТРУКТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЕГКИХ У ЛОШАДЕЙ
Крячко О.В., Романова О.В.
СПбГА Ветеринарной Медицины,
кафедра патологической физиологии

Рекомендации представляют собой результаты собственных исследований по применению Ронколейкина® в качестве средства монотерапии при хронических обструктивных заболеваниях легких у лошадей. Особое внимание уделено влиянию препарата на гематологические показатели, состояние сердечно-сосудистой системы. Рекомендации предназначены для ветеринарных врачей и фельдшеров, а также для студентов ветеринарных ВУЗов.

СОДЕРЖАНИЕ

1. Введение
2. Методы исследований
2.1. Материалы
2.2. Постановка опытов
2.3. Методы клинического и гематологического исследований
2.4. Методы кардиологических исследований
3. Клинико-гематологические показатели у лошадей в процессе лечения Ронколейкином®
3.1. Влияние Ронколейкина® на клинический статус
3.2. Влияние Ронколейкина® на сердечно-сосудистую систему
3.3. Влияние Ронколейкина® на гематологические показатели
4. Мониторинг клинического благополучия лошадей опытной группы
5. Комплексная терапия хронической бронхиальной обструкции
6. Заключение
7. Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Среди различных заболеваний незаразной этиологии на долю болезней дыхательной системы у лошадей приходится до 70%. Такая распространенность наряду с низкой эффективностью лечебных мероприятий обусловливает заинтересованность ветеринарных специалистов в изыскании новых доступных средств фармакокоррекции при бронхолегочной патологии у лошадей.

Хронические обструктивные заболевания легких лошадей хорошо и всесторонне изучены, подробно описаны в литературе более 30 этиологических факторов и механизм их патогенетического действия, разработана (5,6,7,8,11,12) и успешно применяется в большинстве стран мира схема лечения. Среди лечебных мероприятий основное место отводится полноценному кормлению животных и созданию оптимального микроклимата. Средства этиотропной и патогенетической терапии включают в себя стероидные противовоспалительные препараты, антибиотики широкого спектра действия, антипротозойные и фунгицидные средства, бронхолитики и вещества с десенсибилизирующим эффектом (4,9,10,13). Такое комплексное лечение применяется повсеместно и способствует, как правило, быстрому наступлению непродолжительной ремиссии.

Если же рассматривать заболевание с позиций нарушения барьерных свойств дыхательной системы, то лечебные мероприятия не направлены на восстановление естественной защиты, а скорее наоборот.

В то же время известно, что системы органов и тканей обладают собственным арсеналом барьерных свойств. Так, на всем протяжении органы дыхания выстланы слизистой оболочкой, бокаловидные клетки которой секретируют бактерицидную слизь, а оснащенность рецепторным аппаратом позволяет рефлекторными движениями удалить крупные патогенные частицы наружу. Наличие естественных неспецифических факторов иммунитета позволяет немедленно реагировать на внедрение чужеродного агента путем сложной взаимосвязанной цепи иммунных реакций.

Основой неспецифической компоненты иммунного ответа служит воспалительная реакция, индукторами которой являются специфические (бактериальные, вирусные, грибковые, микоплазменные и т.п.) начала или продукты, ими выделяемые, а также компоненты поврежденной слизистой. Важная роль этой реакции состоит в привлечении к месту внедрения чужеродных агентов клеток иммунной системы (эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и их активации. Они выделяют медиаторы воспаления, в т.ч. цитокины (интерлейкин-8), и способствуют разрушению или поглощению чужеродного белка. В ходе неспецифической реакции активируется, как уже было отмечено, ряд гуморальных систем защиты.

Таким образом, следует отметить, что важнейшую группу клеток иммунной системы составляют антигенпредставляющие клетки и популяция фагоцитов, на развитие и активацию которых оказывают влияние некоторые цитокины. В легочной ткани - это альвеолярные макрофаги, служащие посредниками между воздушным пространством альвеол и кровотоком. Альвеолярные макрофаги способны секретировать лизоцим, простагландины, компоненты комплемента, лейкотриены, регуляторные пептиды и особенно цитокины. Вырабатывая фибронектин и родственные белки, макрофаги участвуют в формировании межклеточного матрикса, который служит важнейшим компонентом микроокружения клеток иммунной системы.

При хронических обструктивных заболеваниях дыхательной системы у лошадей, особенно при повторяющемся ингаляционном контакте с вредным веществом возникает картина вторичного имунодефицита вследствие усиления супрессорных механизмов и поликлональной активации, которая, как правило, не поддается коррекции традиционными имунномодуляторами или индукторами синтеза цитокинов из-за истощения компенсаторных возможностей иммунной системы. Дополнительной причиной гибели иммунокомпетентных клеток, помимо действия органоагрессивных микроорганизмов, грибов, аллергенов, является необоснованно частое применение кортикостероидов (классический пример апоптоза покоящихся лимфоцитов от действия стероидных гормонов, хорошо изученный в медицине).

Таким образом, вполне обоснованным представляется применение тех иммунотропных препаратов, которые устраняли бы дефицит ключевого компонента адекватного иммунного ответа и при этом способствовали нормализации распознавания антигенов, пролиферации и дифференцировке иммунокомпетентных клеток, секреторной активности макрофагов, в частности альвеолярных.

Полученный современными методами биотехнологии и генной инженерии препарат Ронколейкин® является полным структурным и функциональным аналогом эндогенного интерлейкина-2 и вполне отвечает предьявляемым требованиям (2, 3).

Учитывая положительные результаты клинических испытаний препарата в гуманной медицине, а также в ветеринарной практике по мелким домашним животным, мы провели некоторые клинические наблюдения и в практике лечения Ронколейкином ® хронических рецидивирующих обструктивных заболеваний легких у лошадей.

2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Материалы

Исследования были проведены на базе конеферм Гатчинского и Ломоносовского районов Ленинградской области и кафедры патологической физиологии СПбГАВМ. В условиях конеферм при изучении документов первичного ветеринарного учета выявлено более 9 кобыл и 4 жеребца, страдающих хронической респираторной обструкцией. Из сведений, предоставленных ветеринарными врачами конеферм, симптоматическое лечение больных животных проводилось нерегулярно, при этом особое внимание уделялось жеребцам, имеющим племенную ценность, а кобылы постепенно представлялись на выбраковку и соответствующей терапии не подвергались. Во время обследований поголовья и осмотра помещений были предварительно установлены вероятные причины такого большого количества больных животных - на перекрытиях обнаруживались колонии гриба рода Aspergillus. Выборочное микроскопическое микологическое исследование носовых истечений лошадей подтвердило предположение. Бронхоскопическая диагностика не проводилась. В то же время мы считаем, что ингаляционное воздействие аспергиллезных спор могло провоцировать рецидивирующее течение респираторной обструкции и без повреждения тканей дыхательных путей. Таким образом, в нескольких хозяйствах сложились определенные предпосылки для клинических испытаний препарата Ронколейкин® с терапевтической целью.

2.2. Постановка опытов

Для постановки эксперимента было сформировано 2 группы животных (в возрасте 6 - 12 лет) по принципу аналогов. В группе "опыт" 6-ти больным животным (2 кобылы, 4 жеребца) вводили подкожно Ронколейкин® в дозе 500 тыс. Ед/гол трехкратно с интервалом 48 часов. Перед введением содержимое одной ампулы испытуемого препарата разводили в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, осторожно перемешивали и вводили под кожную складку в средней трети шеи. Ронколейкин® применяли в качестве средства монотерапии. Животные группы "контроль" (6 лошади) находились под наблюдением и симптоматическое лечение не получали. Перед введением препарата лошадей подвергали клиническому осмотру по общепринятой методике, проводили ректальную термометрию и тщательную аускультацию. Взятие крови от лошадей двух групп осуществляли до введения препарата, через 48 часов и 21 день после первой инъекции. Ректальную термометрию осуществляли до введения препарата и через 2 - 24 часа после каждой инъекции. Электрокардиографическое исследование проводили только у лошадей опытной группы до введения препарата, через 2 и 24 часа после инъекции Ронколейкина® с помощью одноканального электрокардиографа "Аксион" методом саггитальных отведений по Рощевскому. В течение всего периода эксперимента лошади двух групп находились под ветеринарным контролем.

2.3. Методы клинического и гематологического исследований

Клинические исследования лошадей во всех сериях опытов проводили методом визуальной оценки. При этом учитывали катамнестические данные, предоставляемые работниками по уходу за животными: наличие или отсутствие аппетита у лошадей, характер поведенческих реакций, степень физических нагрузок, наличие перенесенных или имеющихся заболеваний различных органов и систем. При проведении клинического осмотра оценивали габитус, окраску слизистых оболочек, состояние кожи и ее производных, частоту мочеиспускания и дефекации, реакцию на раздражители, а, также, результаты аускультации, перкуссии и ректальной термометрии. Взятие периферической крови проводили у исследуемых животных из кончика уха или верхней губы стерильным инструментом с предварительным наложением закрутки. Подсчет форменных элементов крови осуществляли в камере Горяева по общепринятой методике с использованием меланжеров (И.М. Беляков и др., 1992) Уровень гемоглобина в крови определяли колориметрическим методом, (Медведев В.В., Волчек Ю.З., 1995). Окрашивание мазков крови для выведения лейкограммы проводили по Романовскому ускоренным методом (Симонян Г.А., 1997).

2.4. Методы кардиологических исследований

Кардиологическое исследование лошадей, которым вводился Ронколейкин® , проводили с целью выявления возможного негативного влияния испытуемого препарата на сердечно-сосудистую систему животных. Для этого до первой инъекции, а также через 24 часа и через 21 день после введения препарата проводили электрокардиографию лошадей опытной группы по Рощевскому, используя саггитальные отведения. Тщательную аускультацию, мануальную пульсометрию проводили в период введения препарата, через сутки после и через 21 день после завершения терапии у животных двух групп.

3. КЛИНИКО-ГЕМАТОЛОГИЧЕНСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ У ЛОШАДЕЙ
В ПРОЦЕССЕ ЛЕЧЕНИЯ РОНКОЛЕЙКИНОМ®

3.1. Влияние Ронколейкина® на клинический статус

При осмотре лошадей до применения испытуемого препарата были выявлены признаки, характерные для хронической респираторной обструкции. Обслуживающий персонал указывал на редкий сухой кашель в ночное время у всех обследованных животных. При мануально вызванном кашлевом рефлексе отмечался продолжительный или короткий кашель без отделения мокроты. При аускультации выявляли усиленный сердечный толчок с акцентом на первом тоне, у двух лошадей - раздвоение второго тона; ослабление диастолических тонов. В передних отделах легких прослушивалось жесткое везикулярное дыхание; струя выдыхаемого воздуха слабая, слышны стенотические шумы в трахее. При перкуссии легочного поля отмечался громкий коробочный звук и смещение границы легких к последнему ребру. Следует отметить, что наиболее выраженные изменения мы обнаруживали у подавляющего большинства лошадей исключительно в правом легком.

В то же время у обследованных животных мы не отмечали угнетения, отсутствия или ослабления аппетита. Изменения наблюдались при появлении нагрузки: в начале работы лошади были активны в течение 10-15 минут, в дальнейшем (без видимого увеличения нагрузки) отмечалась быстрая утомляемость, экспираторная одышка, кашель, отпотевание. При появлении этих признаков работу животным снижали до переносимой. Результаты изменения общего клинического состояния при применении Ронколейкина® представлены в таблице 1.

Таблица 1
Клиническое состояние лошадей
опытной и контрольной групп в динамике применения Ронколейкина®
Клинические признаки
Начало опыта
Через 48 часов
Через 21 день
опыт
контроль
опыт
контроль
опыт
контроль
Снижение аппетита
нет
нет
незначительно в первые сутки
нет
нет
нет
      Утомляемость, в "крестах":
1 рысь 10 минут
++
++
-
++
+
++
2 рысь 10 минут
+++
+++
-
+++
-
+++
3 рысь 10 минут
+++
+++
+
+++
-
+++
Галоп 3 мин
+++
+++
-
+++
+
+++
Ночной кашель, в "крестах"
+++
+++
++
+++
+
+++
      Характер кашля, +/-:
Сухой отрывистый
+
+
+
+
-
+
Сухой продолжительный
+
+
-
+
-
+
Влажный продолжительный
-
-
+
-
-
-
Влажный отрывистый
-/+
-/+
-
-
+
-/+
Кашель во время нагрузки
+
+
-
+
-
+
      Выделения из носа:
В покое
-/+
-/+
+
-/+
-
-/+
Во время/после нагрузки
+
+
+
-/+
-
-/+

Результаты общего клинического обследования, таким образом, показали, что у лошадей, которым вводили Ронколейкин® уже после первой инъекции повысилась работоспособность: большинство из них несли обычную тренировочную нагрузку (без преодоления препятствий и продолжительного галопа) и не демонстрировали признаки утомления после первой рыси. В то же время лошади контрольной группы попрежнему показывали признаки утомляемости сразу после разминочной рыси. Следует отметить и изменение характера кашля у лошадей опытной группы. После первой инъекции Ронколейкина® значительно реже стал проявляться ночной кашель у животных, при этом из сухого он преобразовался во влажный и продолжительный. Такие признаки отмечались всего в течение 2-3 суток после однократного введения испытуемого препарата, затем у половины лошадей опытной группы кашель не проявлялся в течение всего времени эксперимента. Переход продолжительного влажного кашля у некоторых лошадей опытной группы в отрывистый, короткий, по-видимому, связан с отхождением остатков мокроты в течение длительного периода времени. Однако, мы считаем, это благоприятным признаком, тем более, что чаще всего он появлялся у лошадей во время нагрузки, в покое - нет.

Характерные изменения были обнаружены при аускультации: уже через 24 часа после первой инъекции Ронколейкина® в пораженных участках легких и трахее стали прослушиваться влажные хрипы. Уменьшение области поражения легочного поля мы стали отмечать после второго и третьего введения препарата. Стабильное клиническое улучшение мы наблюдали и по прошествии 3-х недель после окончания курса Ронколейкина® у 4 лошадей опытной группы. При этом отмечали нормализацию сердечной деятельности и отсутствие даже слабо выраженной экспираторной одышки в покое.

Следует отметить, что испытуемый препарат при подкожном введении дает, по-видимому, сильные болевые ощущения: все лошади опытной группы к окончанию введения препарата пытались уклониться от инъекции и затем в течение 1-2 минут продемонстрировали сильное беспокойство. Беспокойство выражалось в повышении двигательной активности, копании ногой, попытках лечь. Мы считаем, это кратковременной реакцией на болевые ощущения (раздражение?) в месте введения препарата, не требующей симптоматической терапии.

В то же время, у некоторых лошадей мы отмечали непродолжительное угнетение в первые сутки применения препарата. По-видимому, это связано с развитием эфемерной лихорадки на Ронколейкин® . Причем, интересен тот факт, что наибольший подъем температуры отмечался только после первой инъекции препарата, в дальнейшем такая реакция была выражена меньше. Результаты термометрии представлены на графике 1.

Рис.1. Ректальная температура лошадей опытной и контрольной групп
в динамике применения Ронколейкина® (1, 4, 6 - инъекции препарата)

Уместно также привести данные о формировании и характере очага асептического воспаления на месте инъекции Ронколейкина®. Мы принимали во внимание факт формирования припухлости на месте введения препарата, ее болезненность и время, через которое эти признаки самопроизвольно исчезали. Если отек в месте инъекции отсутствовал, мы учитывали уклонение лошади от пальпации участка шеи, где производилась инъекция (болезненность). Основные результаты клинических наблюдений приведены в таблице 2.

Таблица 2
Характер асептического воспаления
у лошадей опытной группы на месте введения Ронколейкина®
Лошади
1 инъекция
2 инъекция
3 инъекция
Наличие припух-
лости
Болезнен-
ность в месте инъекции
Исчезно-
вение припух-
лости
Наличие припух-
лости
Болезнен-
ность в месте инъекции
Исчезно-
вение припух-
лости
Наличие припух-
лости
Болезнен-
ность в месте инъекции
Исчезно-
вение припух-
лости

1. ж

 +
 +
 48 ч
 -
+
 24 ч
2. ж
 +
24 ч
 +
12 ч
 +
24 ч
3. ж
-
24 ч 
 
 
 
 
 
 
4. ж
 +
 24 ч 
 +
 +
12 ч 
 -
5. к
 +
 +
48 ч
 -
 -
6. к 
 -
 6 ч
 -
 -

Из данных, приведенных в таблице 2, видно, что практически у всех лошадей отмечалась болезненная припухлость на месте введения препарата (кратковременная болезненность в момент введения препарата не учитывалась). Наиболее выраженным этот признак был у жеребцов - у них же, как показывают и другие клинические наблюдения, асептическое воспаление более продолжительное (до 48 часов) и наблюдается после каждой инъекции. В то же время у большинства лошадей очаг послеинъекционного воспаления формируется после первого введения препарата, а в дальнейшем может отсутствовать или быть слабо выраженным.

В дальнейшем, при использовании воды для инъекций вместо 0,9%-го раствора натрия хлорида в качестве разбавителя для ронколейкина мы перестали наблюдать выраженную отечность и болезненность на месте введения препарата.

3.2. Влияние Ронколейкина® на сердечно-сосудистую систему

До начала эксперимента мы отметили, что со стороны сердечной деятельности у большинства больных лошадей наблюдаются функциональные нарушения, характерные для обструктивных заболеваний респираторных путей. Также у одной лошади в анамнезе (ЭКГ) были зафиксированы деструктивные изменения миокарда желудочков - есть катамнестические указания на перенесенный 2 года назад инфаркт миокарда. При обследовании данной лошади выявлены признаки хронической сердечной недостаточности: цианоз слизистых оболочек, быстрая утомляемость при минимальных нагрузках, отечность подгрудка и задних конечностей.

Ниже приведены данные о результатах клинического осмотра, мануальной пульсометрии и выборочной электрокардиографии животных опытной группы.

Рис.2. Изменение частоты сердечных сокращений у лошадей в динамике применения Ронколейкина®

Из приведенного графика на рисунке 2 видно, что учащение частоты сердечных сокращений отмечалось непосредственно в период введения препарата, сохранялось непродолжительное время и постепенно снижалось в течение суток после применения Ронколейкина® .

Таблица 3
Электрокардиографические изменения у некоторых лошадей опытной группы
Изменения на ЭКГ
Количество выявленных изменений, % от общего числа исследованных животных
Начало опыта
Через 12 часов после первой инъекции
Через 48 часов после первой инъекции
На 21-ые сутки после 3-й инъекции
Тахикардия
16,6
100,0
50,0
16,6
Укорочение интервалов PQ, ST
0
33,3
0
0
Удлинение интервалов PQ, ST
66,6
66,6
50,0
50,0

Увеличение вольтажа зубцов Р, R, T

16,6
33,3
33,3
33,3
Снижение вольтажа зубцов Р, R, T
33,3
16,6
16,6
33,3
Смещение сегмента ST
16,6
33,3
16,6
16,6
Экстрасистолия
16,6
16,6
16,6
0

Из приведенных в таблице 3 данных видно, что введение Ронколейкина® оказывает существенное влияние на величину и характер биоэлектрических потенциалов сердца. Результаты анализа ЭКГ животных опытной группы указывают на необходимость всестороннего и тщательного обследования животных с целью выявления деструктивных поражений миокарда до введения препарата. Принимая во внимание изменения ЭКГ в динамике применения Ронколейкина®, целесообразно рекомендовать применение медикаментозных средств, поддерживающих сердечную деятельность с началом введения препарата.

3.3. Влияние Ронколейкина® на гематологические показатели

Выявление основных изменений в гемограмме лошадей опытной и контрольной групп являются важным критерием эффективности испытуемого препарата. Несмотря на то, что в ветеринарной практике гематологическое исследование применяется гораздо реже, чем в гуманной медицине, картина крови при хронических обструктивных заболеваниях легких у лошадей является информативной. В течение проводимого нами эксперимента в зависимости от тяжести и продолжительности течения болезни мы обнаруживали как изменения, характерные для дыхательной недостаточности, так и неспецифические изменения, сопровождающие любые воспалительные процессы.

В то же время наши исследования выявили положительное влияние Ронколейкина® на показатели крови лошадей опытной группы (табл.4 и рис.3).

Из данных, приведенных в таблице 4, видно, что до начала эксперимента у всех обследованных животных наблюдается картина эритроцитоза и гипергемоглобинемии - общее число эритроцитов, в среднем, и гемоглобина у большинства лошадей превышали физиологическую норму для данного вида животных. Такая картина может быть объяснена реализацией компенсаторных механизмов в условиях хронической дыхательной недостаточности. С этих же позиций мы рассматриваем и низкий уровень СОЭ, который в норме у лошадей обычно превышает 30 мм. На фоне высокого содержания клеток красной крови в начале опыта мы обнаруживали лейкопению у животных обеих групп. При этом следует отметить, что значительные изменения мы наблюдали при анализе лейкограммы. В начале опыта у лошадей двух групп был установлен нейтрофилез со сдвигом ядра влево. Причем, у некоторых лошадей сдвиг сопровождался дегенеративными изменениями в структурах нейтрофилов. Процентное содержание палочкоядерных нейтрофилов было высоким до начала эксперимента, но так и не достигало физиологических значений (у лошадей опытной группы) по завершении терапии Ронколейкином® .

При анализе гемограмм животных двух групп мы выявили достоверные различия, в основном после первой инъекции препарата. Так, через 48 часов после введения ронколейкина у лошадей опытной группы значительно снизилось содержание эритроцитов на фоне повышения числа клеток белой крови. При этом мы отметили повышение количества эозинофилов в периферической крови, не выходящее за рамки физиологической нормы, лимфоцитов и моноцитов. Хотя статистическая достоверность в отношении изменения числа моноцитов выявлена не была, мы считаем на общем фоне это благоприятным и учитываемым показателем. У лошадей контрольной группы колебания изученных показателей на всем протяжении эксперимента были незначительными, и в целом отражали картину хронической воспалительной реакции - нейтрофильный лейкоцитоз с ядерным сдвигом влево, лимфопения, и компенсированной дыхательной недостаточности - эритроцитоз.

Через 14 дней после завершения монотерапии Ронколейкином® у животных опытной группы число палочкоядерных нейтрофилов оставалось превышающим физиологическую норму, но в то же время возросло и количество лимфоцитов и моноцитов. Такую картину мы считаем благоприятным признаком, отражающим имунокорригирующую эффективность испытуемого препарата. Несмотря на незначительное снижение в течение всего времени эксперимента количество гемоглобина у опытных животных превышало физиологическую норму через 14 дней после окончания монотерапии Ронколейкином® . На фоне высокого же содержания эритроцитов (в пределах физиологической нормы) это свидетельствует о необходимом сохранении компенсаторных механизмов.

Особое внимание мы обратили на достоверное увеличение числа базофилов в динамике применения Ронколейкина® : к окончанию эксперимента этот показатель почти в 4 раза превышал физиологическую норму. Возможное объяснение этому - сенсибилизация организма лошадей к белковой структуре препарата. Однако, возникающая базофилия может иметь и другое происхождение, не связанное с применением Ронколейкина® - в контрольной группе этот показатель во все дни исследования был высоким, хотя и не достигал таких значений как в опытной.

Таким образом, по результатам гематологических исследований можно сделать вывод о преимущественно положительном корригирующем влиянии Ронколейкина® на гематологические показатели у лошадей, страдающих хроническими обструктивными заболеваниями легких. Подкожное введение Ронколейкина® трехкратно с интервалом 48 ч способствует повышению числа лимфоцитов и моноцитов в пределах физиологической нормы, снижает уровень палочкоядерных нейтрофилов в периферической крови, а также может обусловливать кратковременную базофилию в период терапии.

Таблица 4
Влияние Ронколейкина® на гематологические показатели лошадей
при хронических обструктивных заболеваниях легких
Показатели Физиологическая норма
Начало опыта
Через 48 часов
Через 14 дней
о
к
о
к
о
к
1. Эритроциты, х1012
 6-9 х1012
 11,15±4,45
 11,50 ± 3,45
 9,81 ± 1, 87
 11,52 ± 2,00
 8,80 ± 1,05
11,75 ± 2,11 
2. Лейкоциты, х 109
 8-12 х 109
 9,20 ± 3,45
6,45 ± 1,00 
 10,7 ± 3,12
6,50 ± 1,45 
 9,96 ± 0,97
6,83 ± 2,45 
3. СОЭ, мм/ч
 40-70 мм/ч
 18,16 ± 10,0
22,15 ± 4,57 
 23,5 ± 5,34
21,6 ± 3,45  
 25,7 ± 4,01
16,5 ± 3,72 
4. Гемоглобин, г\л
110-170 г/л
142,33 ± 32,21
134,75 ± 16,37
130,3 ± 12,5 7

128,0 ± 22,7

127,5 ± 8,03
134,25 ± 10,7
5. Лейкограмма, %        
 - Эозинофилы
 2-4
2,83 ± 0,44
 2,75 ± 0,32
  8,46 ± 0,97*1 
 1 2,11 ± 1,44
 3,80 ± 0,44
 4,63 ± 1,02
 - Базофилы
0-1  
 1,41 ± 0,12
1,5 ± 0,05  
 9,00 ± 2,45*1
1 3,35 ± 0,50  
 3,40 ± 1,22
4,60 ± 1,33 
 Нейтрофилы:        
 - Миелоциты
0  
 0,16 ± 0,01
0,5 ± 0,25 
 0,00 ± 0,00
0,75 ± 0,15  
 0,00 ± 0,00
0,50 ± 0,18 
 -юные
0  
 0,33 ± 0,15
0,75 ± 0,11 
 0,33 ± 0,15
1,00 ± 0, 50 
 1,39 ± 0,71
1,75 ± 0,50  
 - палочкоядерные
6-9 
 29,5 ± 2,44
31,25 ± 1,35 
 28, 1 ± 1,37
34,5 ± 0,87 
 15,8 ± 0,99*1
1 36,7 ± 3,75  
 -сегментоядерные
32-44  
 38,1 ± 3,01
39,5 ± 2,73 
 26,2 ± 2,71
37,9 ± 1,75 
 42,3 ± 3,44
 34,3 ± 4,25
Лимфоциты
24-32 
 21,7 ± 2,17
22, 75 ± 3, 41 
 28,3 ± 0,75*1
21,8 ± 1,55  
 31,0 ± 2,02*1
1 17,52 ± 1,34  
Моноциты
 0-2
 1,20 ± 0,33
0,00 ± 0,00  
 2,00 ± 0,04*1
 0,00 ± 0,00  
3,33 ± 0,11*1
1 0,00 ± 0,00 

Примечание: Р < 0,05, рассчитано по отношению к предыдущему сроку исследования.

Рис. 3. . Содержание лейкоцитов у лошадей опытной и контрольной групп
в динамике применения Ронколейкина®
4. МОНИТОРИНГ КЛИНИЧЕСКОГО БЛАГОПОЛУЧИЯ ЛОШАДЕЙ ОПЫТНОЙ ГРУППЫ

В течение клинического наблюдения за лошадьми, которым трехкратно инъецировался Ронколейкин®, мы обращали внимание на длительность сохранения эффекта клинического благополучия. Следует отметить, что период видимого клинического благополучия при монотерапии Ронколейкином® у разных лошадей был различным. У трех животных (50%) он сохраняется и на сегодняшний день, причем в эту группу входит жеребец с перенесенным инфарктом миокарда. У остальных лошадей ремиссия продолжалась 21 - 40 дней, затем признаки хронической респираторной обструкции постепенно возобновились. При этом (принимая во внимание и тех лошадей, которым ранее мы вводили Ронколейкин® с терапевтической целью, но в данном опыте они не участвовали) мы не отметили определенной зависимости от возраста животных, продолжительности и степени заболевания. Так, например, у 6-летнего и 1,5-летнего жеребцов ремиссия аллергической, вероятно, респираторной обструкции длилась 4 недели тогда как у возрастных лошадей (10-12 лет) она была более продолжительной - свыше 2 мес.

Наши дальнейшие наблюдения показали что сроки ремиссии можно продлевать путем ежемесячного (независимо от клинического благополучия лошади) подкожного 3-х кратного с интервалом 48 часов введения Ронколейкина®. Продолжительность ежемесячного введения ронколейкина составляет 3-6 месяцев (2-3 инъекции/месяц) в зависимости от длительности заболевания животного и его возраста.

5. КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ ОБСТРУКЦИИ

Клинические наблюдения, проводившиеся нами более чем на 50 лошадях, страдающих обструктивными заболеваниями легких, позволили нам определить комплексный подход к терапии данной патологии с использованием Ронколейкина® .

Ниже приводится предлагаемая нами схема комплексной терапии с применением Ронколейкина® . Предлагаемая нами схема (рис. 4) имеет четкое научно-практическое обоснование, подтверждаемое рядом комплексных лабораторных и клинических мониторинговых исследований.

КОМПЛЕКСНАЯ ТЕРАПИЯ ХБО

Рис.4. Комплексная терапия хронической бронхиальной обструкции у лошадей

Пояснения к рис. 4:

1. Первый этап терапии основан на непродолжительном - 1-5 дней применении антибиотиков или фунгицидных средств. Как правило, мы используем пролонгированные препараты пенициллинового ряда после внутрикожной аллергопробы на лекарственную гиперчувствительность животного (известно, что эти препараты иногда вызывают аллергическую реакцию).
2. Одновременно с антибактериальной терапией с момента острого бронхоспазма показано применение стероидных противовоспалительных средств. Хорошо зарекомендовали себя в клинической практике препараты преднизолона - преднизон, преднизолона сукцинат и их аналоги. Препараты вводятся внутримышечно в дозе 0,25-1,0 мг/кг 3 дня подряд, затем желательно снижение суточной дозы и их введение через день, но, обычно, в целом, не более 5 инъекций. В этот же период проводят медикаментозную поддержку сердечной деятельности с помощью препаратов, рибоксин, кокарбоксилазы гидрохлорид, панангин и др.
3. Применение бронхолитических (эуфиллин, аналоги) препаратов проводят с осторожностью, (так как ко многим из них у лошадей может выработаться соматическая зависимость), сразу после курса кортикостероидов. Целесообразно двух- трех-кратное внутримышечное введение эуфиллина в дозе 4-10 мг/кг в зависимости от концентрации растворов.
4. После снятия, таким образом, острого бронхоспазма можно применять бронходилататоры. В лечении лошадей хорошо зарекомендовал себя вентипульмин в инъекционной форме и в виде сиропа. Препарат применяют строго следуя инструкции, начиная с минимальной 0,8 мкг/кг дозы. Недопустимо применение препарата до проведения антибактериальной и противовоспалительной терапии, а также в период активной работы лошади.
5. В этот же период из расширенных расслабленных бронхов целесообразно и наиболее эффективно удалять слизь и мокроту с помощью отхаркивающих сиропов и микстур. Курс - 5-7 дней.
6. В целом последовательная терапия острого периода занимает 10-14 дней. По окончании этого периода назначают непосредственно иммуноориентированную терапию. С целью укрепления, в первую очередь, клеточной и гуморальной активности вводят ронколейкин в дозе 1000 ед/кг на 0,9%-ном растворе натрия хлорида внутривенно капельно с интервалом 2 дня всего 3 инъекции. Это завершающий и очень важный этап комплексной терапии хронической бронхиальной обструкции лошадей. Если лечение проведено принципиально правильно, то в дальнейшем Ронколейкин® применяют в виде монотерапии только с целью пролонгации периода ремиссиии ежемесячно 2-3 подкожных инъекции в указанной дозе.

Предлагаемая нами схема медикаментозных воздействий, несомненно, должна сочетаться с определенными условиями содержания больных лошадей. Животным предоставляют гипоаллергенное кормление, длительный выпас в благоприятных условиях, легкую работу преимущественно на открытом грунте. В период обострения болезни лошадей освобождают от активной работы до клинического выздоровления.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ
  • Препарат Ронколейкин® оказывает корригирующее влияние на картину крови лошадей, страдающих хронической респираторной обструкцией:
    - способствует повышению числа лимфоцитов и моноцитов в пределах физиологической нормы;
    - снижает уровень палочкоядерных нейтрофилов в периферической крови;
    - может обусловливать кратковременную базофилию в период терапии.
  • Ронколейкин® при подкожном введении в дозе 500 тыс Ед./гол (m=450-500кг) курсом 3 инъекции с интервалом 48 часов способствует снижению обструктивных воспалительных явлений в респираторных путях лошадей и повышению работоспособности животных.
  • Продолжительность ремиссии после вышеуказанного курса монотерапии ронколейкином у больных респираторной обструкцией лошадей составляет 21 - 60 дней.
  • При подкожном введении лошадям Ронколейкин® в указанных дозах и способах разведения (0,9% раствором натрия хлорида) вызывает кратковременную (2-3 мин) болезненность и образование припухлости, исчезающей в течение 12 - 48 часов.
  • Ронколейкин® в указанных дозах и способах введения у лошадей способствует развитию эфемерной лихорадки.
  • В течение 2 -24 часов после введения под кожу Ронколейкин® обусловливает синусовую тахикардию и кратковременную функциональную аритмию. У лошадей, страдающих органическими поражениями миокарда и клапанного аппарата сердца препарат может вызвать отсроченную соматическую реакцию.
  • Ронколейкин® может использоваться в качестве иммунокорригирующего средства лошадям при хронических обструктивных заболеваниях легких в качестве комплексной или монотерапии.
    СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

    1. Кондрахин Н.П. и др. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии: Справочное изд. под ред. И.П.Кондрахина, И.В.Курилова, А.Г.Малахова и др. М.: Агропромиздат, 1985. 287 с.
    2. Романова О.В., Лютинский С.И. Аллергические и аутоиммунные болезни лошадей. Патогенез. Симптомы. Лечение. СПб.: Ясный Свет, 2002. 108 с.
    3. Ронколейкин® - рекомбинантный интерлейкин-2 человека. Под ред. В.К.Козлова. СПб., 2001. 48 с.
    4. Ammann. V.J., Vrins A.A., and Lavoie J.P. Effects of inhaled beclomethasone dipropionate on respiratory function in horses with chronic pulmonary disease (CORD). Equine Veterinary Journal. 1998. 30(2). P. 152-157.
    5. Beech J. Chronic lower airway inflammation, chronic obstructive pulmonary disease; diagnosis, treatment and management. Ippologia. 1997. 8(4). P. 5-14.
    6. Couetil L.L., Rosenthal F.S., de Nicola D.V. et al. Clinical signs, evaluation of bronchoalveolar lavage fluid, and assessment of pulmonary function in horses with inflammatory respiratory disease. American Journal of Veterinary Research. 2001. 62(4). P. 538-546.
    7. Derksen F. et al. Chronic obstructive pulmonary disease: equine roundtable discussion. Equine Practice. 1991. 13 (5). P. 28-32.
    8. Ferro E. et al. Chronic obstructive pulmonary disease in the horse (CORD). Ippologia. 1993. 4(2). P. 71-78.
    9. Ferro E. et al. Therapy of chronic obstructive pulmonary disease(CORD) in the horse. Ippologia. 1993. 4(3). P. 56-67.
    10. Hoffman A.M. et al. Management of severe obstructive pulmonary disease with inhaled bronchodilator treatment in a horse. Canadian veterinary Journal. 1993. 34(8). P. 493-495.
    11. Lekeux P., Art T., and Roberts C. Control of chronic obstructive pulmonary disease in the horse. British Veterinary Journal. 1996. 152(4). P. 365-367.
    12. Robinson N.E. et a. The pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease of horse. British Veterinary Journal.- 1996. 152(3). P. 283-286.
    13. Sellnow L. Chronic obstructive pulmonary disease. The Horse: Your Guide to Equine Health Care.- 1997. 14(11). P. 57-67.
    14. Viel L. et al. Therapeutic efficacy of inhaled fluticonasone propionate in horses with chronic obstructive pulmonary disease. Proceedings of the Annual Convention of the American Association of Equine Practitioners. 1999. (45). P. 306-307.

  • Версия для печати